全书托易象而论炼丹，参同「大易」、「黄老」、「炉火」三家之理而会归於一，以乾坤为鼎器，以阴阳为堤防，以水火为化机，以五行为辅助，以玄精为丹基等等，从而阐明炼丹的原理和方法，为道教最早的系统论述炼丹的经籍。
历来注家很多，著名者有後蜀彭晓《周易参同契分章通真义》，宋朱熹《周易参同契考异》（化名空同道士邹欣），宋陈显微《周易参同契解》，元俞琰《周易参同契发挥》等，均收入《正统道藏》太玄部。